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Le risque de mortalité est plus élevé chez les enfants atteints de maladies immunodéficitaires primaires infectés par le SRAS-CoV-2

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Les enfants atteints de certaines maladies immunodéficitaires sont porteurs de mutations dans les gènes qui régulent le système immunitaire de l’organisme contre les infections virales et ils présentent un taux de mortalité plus élevé dû au COVID-19. C’est ce qui ressort d’une étude menée par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède, publiée dans la revue Journal of Allergy and Clinical Immunology.

La plupart des enfants infectés par le coronavirus SRAS-CoV-2 développent une maladie légère ou ne présentent aucun symptôme. Mais pour un petit pourcentage d’entre eux, des complications graves peuvent se développer.

« La mortalité est beaucoup plus élevée chez les enfants atteints de maladies immunodéficitaires primaires infectés par le SRAS-CoV-2. Nos résultats indiquent qu’un examen immunologique de base et une analyse génétique devraient être effectués chez les enfants atteints de COVID-19 sévère ou de syndrome multi-inflammatoire (MIS-C). Les cliniciens seront alors en mesure d’aider ces enfants avec des thérapies plus précises basées sur leurs changements génétiques ». explique Qiang Pan-Hammarström, professeur au département des biosciences et de la nutrition du Karolinska Institutet, qui a dirigé l’étude.

La façon dont l’infection affecte les patients atteints de maladies d’immunodéficience primaire, c’est-à-dire de maladies héréditaires et congénitales du système immunitaire, est controversée. Même parmi ces patients, certains souffrent de COVID-19 sévères, tandis que d’autres ne présentent que des symptômes légers, voire aucun.

Pour approfondir cette question et tenter de trouver des explications génétiques aux formes graves de COVID-19, des chercheurs du Karolinska Institutet ont étudié de jeunes patients atteints de maladies immunodéficitaires primaires (également appelées erreurs innées de l’immunité, IEI) qui ont développé une infection grave ou critique par le SRAS-CoV-2. Des analyses génétiques et immunologiques ont été réalisées.

Nos résultats clarifient le mécanisme moléculaire de ces maladies immunitaires, ce qui ouvre la possibilité de développer une thérapie plus ciblée. Les connaissances acquises dans le cadre de cette étude nous permettent également de développer de meilleures stratégies pour le traitement et la prévention de la maladie COVID-19 sévère chez ces patients. »

Qiang Pan-Hammarström, Professeur, Département des Biosciences et de la Nutrition, Karolinska Institutet

L’étude a porté sur 31 enfants âgés de cinq mois à 19 ans. Tous les enfants présentaient un certain type d’immunodéficience primaire sans diagnostic moléculaire et souffraient de COVID-19 sévère ou critique. Les participants ont été recrutés d’août à septembre 2020 en . Aucun des enfants n’était é contre le COVID-19.

Onze des enfants, soit plus d’un tiers, sont morts de complications liées à l’infection. Cinq enfants, soit 16 %, répondaient aux critères du syndrome multi-inflammatoire, MIS-C. Certains des enfants n’avaient pas d’ contre le coronavirus.

« Cela suggère que de nombreux enfants atteints de ce type de maladie immunitaire ne peuvent pas produire d’anticorps antiviraux et ne bénéficieraient donc pas pleinement des avantages de la  », déclare Hassan Abolhassani, professeur adjoint au département des biosciences et de la nutrition du Karolinska Institutet, et premier auteur de l’étude.

Les analyses génétiques ont montré que plus de 90 % des participants, 28 enfants, présentaient des mutations dans des gènes importants pour notre défense immunitaire, ce qui pourrait expliquer leur immunodéficience. Un mécanisme important était les mutations qui affectent les protéines qui régulent le système immunitaire pendant une infection virale, connues sous le nom d’interférons.

Les analyses des réponses immunitaires des patients ont montré que les enfants atteints de MIS-C avaient des profils immunologiques différents de ceux des enfants atteints d’immunodéficience primaire mais sans MIS-C.

L’étude comprend également une revue de la littérature, où les chercheurs ont trouvé globalement des rapports d’environ 1 210 patients atteints de la maladie d’immunodéficience primaire et du COVID-19. Environ 30 % d’entre eux étaient des enfants. Le taux de mortalité chez les enfants atteints de la maladie d’immunodéficience primaire et du COVID-19 était de plus de huit pour cent, contre environ 0,01 pour cent chez les enfants de la population générale.

L’étude est limitée aux cas graves de COVID-19, infectés par la souche originale du , et aux enfants non vaccinés. D’autres études sont nécessaires pour évaluer l’importance des différentes variantes du virus et des vaccins dans ce groupe de patients.

L’étude a été menée au sein du consortium de recherche ATAC, financé par la Commission européenne en réponse à la et coordonné par le Karolinska Institutet. La collaboration avec l’Université d’Uppsala, l’Université des sciences médicales de Téhéran (Iran), l’Université des sciences médicales d’Iran, l’Université des sciences médicales d’Ahvaz Jundishapur (Iran), l’Université des sciences médicales du Nord Khorasan (Iran), l’Institut médical Howard Hughes (), l’Université Rockefeller (États-Unis) et l’Hôpital Necker pour enfants malades (France) a également été cruciale pour la réalisation de l’étude.

L’étude a également été financée par le Conseil suédois de la recherche et la Fondation Knut et Alice Wallenberg.

Source :

Référence du journal :

Abolhassani, H., et al. (2022) Évaluation génétique et immunologique des enfants atteints d’erreurs innées de l’immunité et de COVID-19 sévère ou critique. Journal de l’allergie et de l’immunologie clinique. doi.org/10.1016/j.jaci.2022.09.005.

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